布比卡因EXPAREL制剂辅料有哪些？生产工艺是怎样的？

 布比卡因脂质体处方是怎样的？AVT小编告诉你：布比卡因EXPAREL制剂处方辅料包括合成磷脂DEPC、DPPG，胆固醇、三辛酸甘油酯，随着布比卡因脂质体处方的公布，项目仿制的难点与关键更多落到了制备工艺上，尤其是工业化生产工艺，相信做脂质体研发的你们对它复杂的工艺流程都有或多或少的了解。

 EXPAREL开发所需4种脂质辅料详细的登记信息，小编已经给你整理出来了，一起了解一下！

 EXPAREL所需脂质一：合成磷脂DEPC

 合成磷脂DEPC,产品名称二芥酰磷脂酰胆碱的它，作为药用注射级磷脂，常被用于脂质体，小伙伴们应该比较熟悉了，CDE登记号F20180000839，DMF号19577。

 EXPAREL所需脂质二：合成磷脂DPPG

 合成磷脂DPPG,产品名称二棕榈酰磷脂酰甘油，同样是一款注射级磷脂产品，CDE登记号F20180000838，DMF号32797。

 EXPAREL所需脂质三：胆固醇CHOL

 AVT给小伙伴们供应的胆固醇产品为高纯注射级别，登记状态已是A，CDE登记号为F20170000106（A），DMF号24780。

 EXPAREL所需脂质四：三辛酸甘油酯

 EXPAREL所需的第四种脂质辅料是三辛酸甘油酯，AVT供应的三辛酸甘油酯产品，小编不说大家也能猜到，没错，同样是一款注射级别药用辅料，CDE登记号F20180000840，DMF号22815。

 说到布比卡因EXPAREL制剂的制备工艺，工艺流程主要步骤大体为：一次乳化→二次乳化→去除溶剂→超滤/浓缩→调配浓度与灌装，如下方流程图所示：

 五个步骤都有各自的关键过程控制点，如油水比、剪切强度、温度控制等，对粒径、粒径分布、包封率、稳定性等CQA起关键作用，需涉及大量工艺参数待研发人员去摸索、优化，质量和收率环环相扣。并且，参数是否最优还会影响批间差异、重复性等问题。具体每一步涉及哪些关键参数，会影响到哪些质量指标呢？

 根据专利和文献调研，具体每一步工艺涉及的关键参数，以及会影响到的关键质量指标列出在下表。

 AVT小编将其翻译整理如下：

 可以看到，需要摸索的工艺参数很细致，剪切速度、强度、温度、油水比、气流速等都十分关键。

 其中最为重要的参数之一是粒径分布。原研粒子大小在24~31μm间，小几微米或大几微米都将造成药物释放与参比的差异；即使粒径大小一致，24~31μm范围内的分布情况也会影响药物释放曲线与作用时间，最终影响生物等效性实验等。此外，去除有机溶剂环节涉及的通氮气流速、温度等，或喷雾干燥液滴大小、温度等参数直接影响膜厚度和产品收率。  

 因设备独特，整体生产线需定制放大，且为全程无菌控制，也对国内企业的要求较高。不过，一旦掌握EXPAREL产业化技术就等于建立了大半个DepoFoam技术平台，后续研发潜力巨大。

 对布比卡因EXPAREL制剂辅料感兴趣的小伙伴，欢迎来电垂询：400-6262 623！