PCSK9抑制剂类降胆固醇药物可降低心血管风险

发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，安进、赛诺菲与再生元制药正在开发的PCSK9抑制剂试验药物能使心血管事件风险降低大约一半，同时使LCL胆固醇水平降低逾60%。

安进Repatha(Evolocumab)的OSLER-1与OSLER-2研究共有4465名患者参与，他们每两周或一个月随机接受药物或安慰剂治疗，随后进行平均11.1个月的随访。在两个组中，患者还接受标准治疗，包括饮食调节与他汀药物治疗。

结果显示，在Repatha治疗组，患者第一年的心血管事件发生率为0.95%，相比之下，仅接受标准治疗的患者其心血管事件发生率为2.18%。与此同时，这款药物使LCL胆固醇水平降低61%。

研究作者Sabatine认为，试验数据“一致性非常好，看来LDL减少61%相当于心血管事件降低大约50%。”研究者们指出，两个研究组的不良事件发生率相似，但Repatha治疗组与高于三倍的神经认知事件发生率相关。

然而，安进心血管及代谢治疗药物主管Wasserman表示，“在我们的整个临床试验项目中，我们一直在观察这个问题，”并补充称，“我们尚未确定我们所认为的是一个安全性问题。”

与此同时，ODYSSEY LONG TERM研究的2341名受试者为处于心血管事件高风险的患者，他们尽管使用了他汀药物进行治疗，但其LDL胆固醇水平仍至少70毫克/分升，受试者们每两周被随机配给赛诺菲与再生元的Praluent(Alirocumab)或安慰剂。研究的主要终点是24周时LDL胆固醇水平相较基线值的变化百分比。

结果表明，Praluent在24周时与安慰剂相比，使LDL胆固醇水平降低了62%，在治疗到78周时这种降低仍在持续，一项因果分析显示，Praluent使主要心血管事件风险（包括心脏死亡、非致死性心肌梗死、中风或需要住院治疗的不稳定心绞痛）降低到1.7%，而安慰剂组这些风险降低到3.3%。研究者们指出，Praluent治疗组注射部位反应、肌痛、神经认知事件及眼科事件发生率较高一些。

主要研究者Robinson称，“看到心血管事件降低是非常令人鼓舞的，我们正走在正确的道路上。”在一篇相关社论中，Stone与Lloyd-Jones评论称，Repatha 与Praluent的结果促使我们期望进一步的结果能显示PCSK9抑制剂的心血管收益及安全性。但作者也提醒，正在进行的随机试验结果发布之前，支持这些药物广泛应用还为时尚早。

FDA于去年11月接受安进Repatha的上市申请，FDA预期于8月27日对这款产品做出是否批准的决定。与此同时，FDA于今年1月份授予Praluent优先审评资格，对这款药物的批准决定有望在7月24日前做出。安进在美国提交了一项针对赛诺菲与再生元的法律诉讼，称Praluent侵犯了其几项专利权。

分析师预测，PCSK9抑制剂可能会产生逾20亿美元的年销售峰值。同时，CVS Health警告，这类药物可能会使美国的医疗开支每年增加1500亿美元。