胆固醇CHO HP的特性与应用
文章来源：发布时间：2018-08-02浏览次数：
一、 特性
CHO HP是在cGMP条件下生产的高纯度注射级药用辅料，DMF号：024780，药用辅料登记号：F20170000106。是国内唯一的胆固醇注射级辅料。与国内惯用的动物组织提取法生产胆固醇不同，CHO HP是以羊毛油脂为原料，采用半合成方法制得，纯度高（>99%），且不会有动物组织的病毒污染问题，在国际上多个上市脂质体产品中长期应用。
CHO HP为白色粉末状固体，室温下稳定性较好，但对光敏感，因此应该避光、封闭保存，保存得当，有效期可达5年。本品在三氯甲烷中易溶（1g/4.5ml），在乙醚中溶解（1g/2.8ml），在丙酮、乙酸乙酯或石油醚中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶（0.2mg/100ml）。
二、 应用
CHO HP为注射用脂质体专用辅料，可增强脂质体膜稳定性，减少药物渗漏，增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。
1、两性霉素B脂质体AmBisome的制备
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原料 |
每1000支 |
原料 |
每1000支 |
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两性霉素B |
50g |
生育酚 |
0.64g |
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HSPC |
213g |
C4H4Na2O4·6H2O |
27g |
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CHO HP |
52g |
蔗糖 |
900g |
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DSPG |
84g |
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（1） 将两性霉素B、HSPC、CHO HP、DSPG和生育酚用适当溶剂溶解，减压除去有机溶剂，备用
（2） 蔗糖、C4H4Na2O4·6H2O用注射用水溶解，溶液调节PH至5~6，备用
（3） 将（2）加入（1）中，水化、分散，所得溶液过均质机、微射流仪或者采用挤出器制备脂质体，控制粒度小于100nm
（4） 无菌过滤，分装，冷冻干燥，即得两性霉素B脂质体AmBisome。
2、柔红霉素脂质体Daunoxome的制备
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原料 |
每2500ml |
原料 |
每2500ml |
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柔红霉素 |
50g |
甘油 |
94g |
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DSPC |
704g |
氯化钙 |
7g |
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CHO HP |
168g |
蔗糖 |
2125g |
（1） DSPC与CHO HP以适当溶解溶解，减压除去有机溶剂，备用
（2） 甘油、蔗糖、枸橼酸用注射用水溶解，溶液备用
（3） 将（2）加入（1）中，水化，分散，所得液体过均质机、微射流仪或者采用挤出器制备脂质体，控制粒度
（4） 采用PH梯度法将柔红霉素载入脂质体，外相PH调节至4.9~6
（5） 加入氯化钙溶液，即得。粒度45nm，包封率大于90%。
何仲贵，《药物制剂注解》，人民卫生出版社，2009年第一版