胆固醇CHO HP的特性与应用

文章来源:发布时间:2018-08-02浏览次数:

一、 特性

      CHO HP是在cGMP条件下生产的高纯度注射级药用辅料,DMF号:024780药用辅料登记号F20170000106。是国内唯一的胆固醇注射级辅料。与国内惯用的动物组织提取法生产胆固醇不同,CHO HP是以羊毛油脂为原料,采用半合成方法制得,纯度高(>99%),且不会有动物组织的病毒污染问题,在国际上多个上市脂质体产品中长期应用。

   CHO HP为白色粉末状固体,室温下稳定性较好,但对光敏感,因此应该避光、封闭保存,保存得当,有效期可达5年。本品在三氯甲烷中易溶(1g/4.5ml),在乙醚中溶解(1g/2.8ml),在丙酮、乙酸乙酯或石油醚中略溶,在乙醇中微溶,在水中不溶(0.2mg/100ml)。

二、 应用

   CHO HP为注射用脂质体专用辅料,可增强脂质体膜稳定性,减少药物渗漏,增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。

1、两性霉素B脂质体AmBisome的制备

原料

1000

原料

1000

两性霉素B

50g

生育酚

0.64g

HSPC

213g

C4H4Na2O4·6H2O

27g

CHO HP

52g

蔗糖

900g

DSPG

84g



(1) 将两性霉素BHSPCCHO HPDSPG和生育酚用适当溶剂溶解,减压除去有机溶剂,备用

(2) 蔗糖、C4H4Na2O4·6H2O用注射用水溶解,溶液调节PH5~6,备用

(3) 将(2)加入(1)中,水化、分散,所得溶液过均质机、微射流仪或者采用挤出器制备脂质体,控制粒度小于100nm

(4) 无菌过滤,分装,冷冻干燥,即得两性霉素B脂质体AmBisome

2、柔红霉素脂质体Daunoxome的制备

原料

2500ml

原料

2500ml

柔红霉素

50g

甘油

94g

DSPC

704g

氯化钙

7g

CHO HP

168g

蔗糖

2125g

(1) DSPCCHO HP以适当溶解溶解,减压除去有机溶剂,备用

(2) 甘油、蔗糖、枸橼酸用注射用水溶解,溶液备用

(3) 将(2)加入(1)中,水化,分散,所得液体过均质机、微射流仪或者采用挤出器制备脂质体,控制粒度

(4) 采用PH梯度法将柔红霉素载入脂质体,外相PH调节至4.9~6

(5) 加入氯化钙溶液,即得。粒度45nm,包封率大于90%

何仲贵,《药物制剂注解》,人民卫生出版社,2009年第一版