【AVT】胆固醇在脂质体中的应用

文章来源：发布时间：2017-12-15浏览次数：

      提起胆固醇，人们总是联想到高血脂、高血压、动脉硬化等疾病，谈“胆固醇”而色变。你知道吗？其实，胆固醇也是人体必不可少的营养元素之一。胆固醇是合成胆酸的重要物质，而胆汁的消化能力主要依赖胆酸；另外胆固醇是细胞膜重要组成部分，还是合成各种激素的前体物质。所以如果过分忌食含胆固醇食物，容易引起营养平衡失调，导致贫血和其它疾病的发生。

      除此之外，胆固醇还有药用的用途。临床使用的很多激素都是用胆固醇来合成，另外，胆固醇还是一些先进药物载体的添加剂。

      胆固醇可调节磷脂双分子层膜的流动性，使膜通透性降低，减少药物渗漏。同时可使脂膜维持一定柔韧性，增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力，并对磷脂的氧化有一定保护作用。

      制备普通载药脂质体，胆固醇是必须的添加物，用量一般为CHO:PC=0.3~1（摩尔比）。因PC和药物的不同，存在胆固醇的最佳用量。在一定范围内，脂质体的粒径、氧化稳定性、物理稳定性与胆固醇添加量成正相关，超出范围时，超过膜负荷，会造成部分脂质体破裂。另外，胆固醇的添加会对膜相变温度有一定影响，临界值以内使相变温度降低，临界值以上，使相变温度升高。

      温敏脂质体有特殊的动力学特征，为了降低相变温度时的稳定性，迅速释放药物，可不添加胆固醇。

      药用的胆固醇每年需求量很大，但是，因为是多手性物质，合成困难，目前还是采取动物组织提取及羊毛脂提取两种方式获得。

动物组织提取

      动物组织提取法是以新鲜动物内脏、骨髓及脑为原料，工艺为丙酮提取→乙醇精制→硫酸水解→低温结晶→活性炭脱色→多次结晶。工艺简单可行，是目前国内胆固醇的主要生产工艺，然而易受到原料供应的限制，且有使产品残留致病基因的可能。

羊毛脂提取

      羊毛油脂是羊毛工业的副产品，羊毛油脂中胆固醇含量较高，约10~15%，且成品低廉来源丰富，稳定性及安全性高，国外大部分胆固醇都是以羊毛脂为原料。但羊毛脂中的胆固醇多与羊毛脂酸结合以酯的形式存在，而且胆固醇类似物很多，所以要得到纯品，对技术要求很高。通过皂化工艺使胆固醇游离出来，皂化得到的胆固醇还含有大量的脱氢胆固醇、二氢胆固醇等类似物，因分子结构相似，性质相近，给分离带来困难，成为工艺难点和关键点。但是，随着对药品安全性的重视，羊毛脂来源的胆固醇必定会逐渐取代动物内脏来源的胆固醇。

      AVT代理的高纯度胆固醇CHO HP为日本精化（NFC）产品，以羊毛脂为原料，经提取、氢化、精制等过程使得最终纯度高达99%以上，并符合注射用要求，是脂质体专用辅料。