前列地尔注射液的发展历程

前列地尔也叫前列腺素E1，水溶性差、不耐热，对血管有强烈刺激性。

全球首先上市的前列地尔制剂是冻干粉，但是粉针剂人体首过效应明显、药物生物利用度低，同时副作用很大。必须开发合适的制剂解决上述难题。

脂肪乳载体模型是目前最成功的尝试。

但是，由于前列地尔特殊的理化性质，以普通蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳载药量低，热压灭菌过程中药物会转化为前列腺素A。为此，日本丘比株式会社应制剂企业的需求，特别开发了成分组成与其他卵磷脂有很大差别的卵磷脂品种PC-98T，解决了前列地尔脂肪乳注射液开发中的关键辅料问题。

PC-98T的成功在于它可使前列地尔稳定的包裹在脂微球的磷脂膜上，减少游离药物，使热压灭菌过程对药物的破坏降低。1988年，以PC-98T为基础的世界首个前列地尔脂微球“Liple”（有效期12月），在日本上市。

近些年来，各研发单位和生产厂家积极研究配方和工艺改进，试图降低生产和贮存过程中前列腺素E1的降解，以解决前列地尔注射液仓储条件苛刻和有效期短的问题，有大量的文献以及专利发表。然而并无成熟的新品种上市。

2014年1月，日本富士制药株式会社修订了其前列地尔注射液5μｇ/10μｇ的药品说明书，其中药品保质期从原来的14个月延长至2年。富士制药的新配方，摒弃了添加大量油酸弥补高纯蛋黄卵磷脂乳化性能不足的做法，采用负电荷磷脂PG取代油酸，安全性和实际效果均获得了很大的提高。

富士制药上市的2年效期的前列地尔注射液，在困扰市场已久的保质期问题上实现了重大突破，可以视为属于新一代的前列地尔制剂。