注射用药用辅料非临床安全性评价试验

注射用药用辅料非临床安全性评价试验

对拟用于药物中的新辅料进行风险-获益评估，建立这些物质可容许的安全限度非常重要，这个过程需要评价整个安全性数据库，应高效、合理地进行辅料的安全性评价设计和考虑。

对于新药用辅料进行非临床安全性评价，与药物的非临床安全性评价的考虑点相似，如药物的拟用疗程、人体安全担忧因素等，且非临床安全性评价的试验周期、检测指标等也类似；但是，鉴于通常药用辅料的用量相对药物活性成分本身大，并且用药途径广泛等原因，对非临床安全性评价的要求可能会比药物更为严格，如：遗传毒性、安全药理学试验、局部用药安全性等。

辅料安全性评价设计考虑：1）可在药物安全性试验中增加辅料组，提高研发效率；2）一些辅料人体安全性数据可以替代非临床安全性数据；3）某些情况下（如相似给药途径、暴露水平、患者群体及暴露持续时间），可以根据以往使用经验充分提示一种辅料的使用合理性；4)药典收录不代表可以安全使用.

支持注射用的新辅料的安全性试验组合总结如下：

1. 一般药理学试验组合（参见SFDA《化学药物一般药理学研究技术指导原则》）

2. 急毒（不必测LD50），长毒（高剂量为限制性剂量的话）可替代急毒

3. 非临床药代动力学试验- 辅料的吸收、分布、代谢、排泄（参见SFDA《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》）

4. 遗传毒性（SFDA《药物遗传毒性研究技术指导原则》）

5. 啮齿类6个月重复给药试验及非啮齿类动物6-12月重复给药试验，试验中应包括全面的临床病理学、组织病理学和毒代动力学分析（参见SFDA《化药药物长期毒性研究技术指导原则》）。

6. 生殖毒性，包括：评价对生育力或至着床的早期胚胎发育的潜在影响；评估对一种啮齿类和一种非啮齿类动物的致畸性；评估对围产期的影响，包括母体功能。（SFDA《药物生殖毒性研究技术指导原则》）

7. 致癌性试验（可提交不需要致癌性试验数据合理性的文件）

8. 刺激性、溶血性及过敏性试验（参见SFDA《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》）