DMF简介及状态解析

DMF简介及状态解析

DMF即原辅料主档案，是呈交FDA的存档待审资料，免费备案。资料内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。药用辅料的DMF，是由药用辅料生产商提供的辅料生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品个全面了解，药用辅料DMF的内容要求与原料药的DMF类似。 

DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员（目前已废止）；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V型，非临床数据资料和临床数据资料。 

药用辅料生产企业向FDA申报的DMF文件属于IV型，申请文件的主要内容有：相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产工艺详述、产品质量控制与生产过程控制、原材料质量控制、质量研究资料、产品稳定性、包装和标签、标准操作规程等。 原辅料的DMF是不需要提供药理毒理等非临床安全性评价资料和临床资料的。

上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如形式上符合规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号。

对于药用辅料来说，通过FDA批准上市主要有两个阶段：一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及质量本身做一个详尽的描述。FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的药用辅料终端用户提出了申请以后，FDA官员对DMF文件是否支持上市使用进行全面审核，同时对药用辅料的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该药用辅料生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断，如果需要，需要求药用辅料企业补充相关的资料。FDA在现场检查的基础上做出是否批准该药用辅料在美国市场上市的决定。

DMF文件提交后共有以下几个状态：

“A” = Active. This means that the DMF was found acceptable for filing, administratively, and has not been closed.

“C” = Complete. This means that the DMF has undergone a successful Completeness Assessment 

“I” = Inactive. This means a DMF that has been closed, either by the holder or by the FDA.

“P” = DMF Pending Administrative Filing review  正在进行行政审查，即正在提交中

“N” = Not an assigned number. This can occur for a number of reasons, e.g., the holder withdrew the DMF during the administrative review or the DMF was transferred to another Center. 表明没有该序列号，可能是该DMF在申请过程中被申请者撤回，或者是被提交到其他机构中。

只要DMF的持有者定期向FDA进行更新申报及递交年度报告，那么该DMF就会处于“A”即active的状态；

“I”的状态为inactive，可能该持有者申请关闭该DMF，或持有者未按照要求提交年报，制剂商申请ANDA/NDA时，不能使用Inactive的DMF，因为Inavtive就表示DMF不可用；
    “C”状态表明该DMF已经缴费并通过Completeness Assessment（资料全面审查评估），表明该企业自己申请CA审评或有制剂生产企业ANDA中引用了该DMF文件。