国内外热门载药注射用脂肪乳分析

文章来源：AVT发布时间：2021-11-03浏览次数：

本期AVT小编为大家聊一聊国内外比较热门的载药注射用脂肪乳产品。

静脉注射乳剂在制剂学上属于亚微乳的范畴，其平均粒径多在 100-500nm 之间，是一种热力学不稳定体系。静脉注射乳剂可分为营养脂肪乳和载药脂肪乳。营养脂肪乳主要作用是供能和提供人体必需的脂肪酸，根据甘油三脂脂肪酸链的不同，可分为长链脂肪乳注射液(LCT, C14 ~ 24) 、中长链脂肪乳注射液（MCT，C6 ~ C12）和结构脂肪乳注射液（C6 ~ C24）。

载药脂肪乳，难溶性药物被包裹在油核心，部分药物分布在磷脂层，粒度多在100 ~ 300nm ，在麻醉镇痛、心血管和抗癌领域应用较多，比如丙泊酚中长链脂肪乳注射液、丁酸氯维地平脂肪乳注射液、鸦胆子油乳等等。全球注射乳剂的市场约35亿美元，其中肠外营养12亿美元，载药乳剂23亿美元，可以看出载药脂肪乳因为技术难度和成本等原因，市场价值约是营养脂肪乳的2倍，且目前营养脂肪乳几乎被巨头市场垄断，而载药脂肪乳因治疗领域不同，具有广阔的发展前景。

国际市场上，注射乳剂的市场表现一般，没有重磅级产品出现，全球已上市载药注射用脂肪乳列表如下：

药物	商品名	原研厂家	适应症
丙泊酚	静安（LCT），竟安(MCT/LCT)	费森尤斯卡比	全身麻醉诱导和维持
	Propofol-Lipuro	德-B.Braun
	得普利麻Diprivan	英-阿斯利康
依托咪酯	宜妥利Etomidate-Lipuro	德-B.Braun	全身麻醉诱导
氟比洛芬	Ropion	日-Kaken	术后及癌症的镇痛
前列地尔	Liple 优帝尔	日- Taisho	血管扩张
前列地尔	Liple 优帝尔	重庆-药友	血管扩张
地西泮	Diazepam-Lipuro	德-B.braun	镇静催眠
地西泮	Diazemuls	美-Pharmacia(Pfizer)	镇静催眠
丁酸氯维地平	Cleviprex	美-AstraZeneca	高血压
地塞米松棕榈酸酯	Limethason（利美达松）	日-Mitsubishi Tanabe	类风湿性关节炎
罗拉匹坦-已撤市	Varubi	美-Tesaro	止吐药
阿瑞匹坦	Cinvanti	美-Heron	止吐药
拉坦前列素	Xelpros	印-Sun Pharma	降低眼压

那么国内已上市脂肪乳是个怎样的情况？这里例举了市场前景较好的部分已上市脂肪乳，如下表所示：

产品名	申请号	申请人	承办日期	状态
环泊酚乳状注射液	CXHS2000001	辽宁海思科	2020/1/22	批准生产
注射用前列地尔干乳剂	CXHS0700226	重庆药友	2007/9/26	批准生产
依托咪酯中/长链脂肪乳注射液	JYHZ2000232	贝朗	2020/10/29	进口再注册
依托咪酯中/长链脂肪乳注射液	CYHS2000679	江苏远恒	2020/9/30	在审中
西甲硅油乳剂	JYHZ2000115	Berlin-Chemie AG	2020/5/28	进口再注册
	CYHS1100930	江苏汉晨	2012/5/24	批准生产
	CYHS2000701	武汉大安	2020/10/10	在审中
	CYHS2101570	浙江康莱特	2021/8/13	在审中
	CYHB2101475	江苏广承	2021/7/2	批准补充

其中丙泊酚中/长链脂肪乳注射液仿制药企已经处于饱和状态，且已有广东嘉博、辽宁海思科、恒瑞、扬子江等8家企业产品通过了一致性评价；注射用前列地尔干乳剂因副反应较大目前已不在国家医保范围内，仿制热度降低。

值得一提的是，环泊酚乳状注射液 (即HSK3486，商品名为思舒宁)是由海思科自主研发、具有完全自主知识产权的 1.1 类创新药，同时也是我国首个自主化合物创新的静脉麻醉药。该药是是经典麻醉镇静药丙泊酚的改良型新药，其效能显著高于丙泊酚，且安全性好于丙泊酚。

在 II 期与丙泊酚的头对头临床试验结果显示：0.4-0.5 mg/kg 剂量与 2 mg/kg 的丙泊酚镇静效果基本一致(麻醉成功率、起效和苏醒时间)。安全性上，环泊酚较丙泊酚具有较大进步，统计数据显示注射痛发生率下降为丙泊酚的五分之一(9.5% vs 45.2%)，同时呼吸抑制副作用也有明显降低(11.1% vs 16.1%)。

环泊酚的对标产品——丙泊酚，是静脉麻醉镇静领域的王牌产品。该药自 1989 年被 FDA 批准上市以来就牢牢占据注射用麻醉静药领域的统治地位。据悉，丙泊酚乳状注射液和丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 2019 年国内销售额分别为 36.72 亿元和 19.5 亿元，其中丙泊酚中/长链脂肪乳注射液市场市场主要由费森尤斯卡比占有。

环泊酚乳状注射液作为丙泊酚的 me-better 产品，估计其国内市场规模有望超过 30 亿元，预计将对丙泊酚已有市场产生一定影响。

国内载药注射用脂肪乳是个什么情况呢？国内临床阶段载药注射用脂肪乳情况如下表所示：

产品名	登记号	登记日期	申请人	试验状态
丁酸氯维地平脂肪乳注射液	CTR20192255	2019/11/5	山东威高	BE已完成
	CTR20182536	2019/1/9	南京华威	BE已完成
	CTR20182473	2018/12/19	四川科伦	BE已完成
	CTR20171564	2018/1/24	北京泰德	BE进行中（招募中）
	CTR20200179	2020/2/24	上药第一生化/成都慧德	进行中（招募中）
	CTR20192462	2019/12/18	北京世桥/丰硕维康/嘉事联博	BE进行中（尚未招募）
	CTR20191482	2019/7/23	安徽丰原	BE进行中（招募完成）
依托咪酯中/长链脂肪乳注射液（宜妥利）	CTR20191836	2019/9/11	江苏恩华	BE已完成
	CTR20181531	2020/1/15	宜昌人福	BE已完成
	CYHL2100003	2021/1/21	扬子江	批准临床
CK21脂肪乳注射液	CXHL2100219	2021/4/7	欣凯医药	批准临床
KL100137脂肪乳注射液	CXHL1700101	2017/6/2	四川科伦	批准临床
环孢素脂肪乳注射液	CXHL1600269	2017/1/26	四川科伦	批准临床
紫杉醇中/长链脂肪乳注射液(胆固醇结合型)	CXHL1700367	2018/4/26	中国医学科学院药物研究所	批准临床
预充式丙泊酚乳状注射液连续给药系统	JXHL1900238	2019/10/8	兆科药业（合肥）	批准临床

从中可以看出，虽然仿制药和新药比例几乎相同。注射乳剂开发的关键技术问题如灭菌破乳、中试放大与产业化等问题因为前期的经验积累，国内已经有多家企业解决了技术难题，并开始向创新药领域迈进，相信不久的将来定会有更多载药脂肪乳上市！

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