AVT：辅料企业如何用好一致性评价这把“双刃剑”

在一致性评价的研究内容中：“在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究；以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。”

仿制药的质量与药用辅料的关系密切，药用辅料对药品的性状、药品的吸收等等都有很大的影响。此次仿制药质量一致性评价工作对国内辅料生产企业可谓既是机遇又是挑战。

辅料质量关乎药品质量

药用辅料参与到药物制剂的成型与填充、促进崩解和溶出、包裹和包衣、缓释和控释等过程中，其种类、来源、质量都会影响到仿制药的质量，尤其是影响到口服固体制剂溶出度和生物等效性的关键因素。

在近日由中国医药工业信息中心主办的“砺剑，破冰，再起航”药分享论坛暨API China仿制药质量与疗效一致性评价交流会上，卡乐康中国技术经理博士朱颖认为，辅料质量对药品质量十分重要，“同样的化学结构不代表相同的辅料质量，辅料物理性能的变化也会带来片剂性能的改变。”在辅料的生产过程中，每一项工艺都需要纵深了解，例如薄膜包衣种类的变化可能会带来溶出度的变化，不同配方会给药物的稳定性带来不同的影响等等，“这些工作都需要深入研究，”朱颖补充道。

在开展仿制药工作中，对原研药的辅料研究也是必不可少的一部分，辅料的品种、规格、标准，甚至是政策环境的影响，都是决定药品质量的关键因素。安徽山河药用辅料董事长尹正龙表示，“正确地认识辅料，是实现产品质量提升的前提。”在辅料选择的品种方面，填充剂是淀粉还是微晶纤维素，崩解剂用的羧甲淀粉钠是玉米淀粉还是土豆淀粉，微晶纤维素在药典中对粒径的限制等等都要多方面的了解。而同时，符合标准不等于就是合适的产品，还需要考虑到产品的合规性和有效性。

湖州展望药业产品技术总监付旭东也认为，“要选用优质的国产辅料应对仿制药一致性评价。”辅料生产方面，应当充分了解原研药所用辅料的质量标准和影响质量的关键指标，以及一致性评价产品所用辅料的质量标准和影响质量的关键指标，必要时甚至需要了解辅料生产过程影响质量的关键因素。

辅料质量关乎药品质量

业内对药用辅料的规范管理的呼声已久。2005年7月CFDA曾以征求意见稿颁布了《药物辅料管理办法》，之后不了了之；在2006年，SFDA颁布了《药用辅料生产质量管理规范》，作为强制性的法规对药用辅料生产进行约束，可是执行落后，声音渐行渐远。直到2012年的毒胶囊事件，将药用辅料管理的诉求推上高峰。随后，CFDA出台《加强药用辅料监督管理的有关规定》，提出“按风险控制管理的双轨制”的监管理念。去年12月，CFDA组织起草了《药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求（征求意见稿）》，将药用辅料的单独审批改为关联审批。

从种类上看，我国市场规模前十大药用辅料分别为药用明胶胶囊、蔗糖、淀粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羟丙基甲基纤维素HPMC、微晶纤维素、HPC、乳糖。数据显示，我国常用药用辅料共约500种，而美国大约有1500种辅料，收入《美国药典-国家处方集》(USP-NF)中的辅料约占50%。欧洲大约有3000种药用辅料，收入各种药典的也占50%；从剂型上看，口服固体制剂辅料是行业主流品种。

尹正龙认为，当前对辅料生产企业既是机遇也是挑战。国内辅料市场主要存在盲目追求低成本、缺少与客户沟通、生产线自动化程度不高、功能性指标研究不深入、产品不精细等问题，而随着近几年来国家管理规范的提升和国内企业生产水平的提高，国内辅料生产企业的生产技术和厂房设施等方面有了很大改善。大部分品种可以和进口辅料媲美，有些品种占据国内的主流市场。国内辅料产品采购便捷、便于定制化生产、现场审计方便以及相对进口辅料的价格优势使得越来越多的外资企业开始选择采购国产辅料。“只要沟通到位，选择合适，国产辅料一样能够帮助仿制药通过一致性评价。”尹正龙如是说。

仿制药的一致性评价工作对于辅料生产商来讲，也是辅料的一致性评价，制剂药企对药用辅料的要求也会越来越高。对于国产辅料生产企业而言，提供优质的国产辅料来配合药企应对仿制药一致性评价工作是必经之路。

来源：医药地理