伊立替康脂质体Onivyde—蔗糖八硫酸酯X盐应用案例处方分析

 本期我们来分析一下伊立替康脂质体Onivyde，这是国内仿制较多的脂质体项目之一，同时也是蔗糖八硫酸酯X盐典型的应用案例，它的处方内容是怎样的呢？

 蔗糖八硫酸酯X盐产品信息：

 1产品名：蔗糖八硫酸酯X盐

 2英文名：Sucrose octasulfate X

 3分子式：C₁₂H₁₄X₈O₃₅S₈

 4结构式：  

 5性状：白色固体粉末

 6纯度：99.8%

 7含量：100.7%

 Onivyde,由台湾智擎公司研制，是唯一由华人团队开发并成功在美国上市的脂质体药品。FDA授予其优先审批及孤儿药资格并于2015年批准其上市，随后于2016年获欧盟批准上市，临床上与氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联用以治疗转移性胰腺癌。

 作为国内仿制较多的脂质体项目之一，Onivyde的处方大家自然也不陌生，小编简单分析如下。

 这是一个中规中矩的处方：DSPC在脂质体制备中非常常用，具有稳定、刚性较强等特性，是构成磷脂双分子膜的主要成分，对药物进行包裹、保护；胆固醇在脂质体处方中也十分常见，主要起稳定、调节膜流动性的作用，在Onivyde中用量较高可保证药物在体循环中的稳定性并缓慢释放；培化磷脂DSPE-MPEG2000的使用一方面提高粒子间稳定性，另一方面可使粒子躲避MPS等系统的识别、吞噬从而延长体内循环时间，也是长循环脂质体常用的PEG化脂质辅料。该脂质体药脂比高达1：2，药物包封率95%以上，粒径在110nm左右，每个脂质体粒子能包裹约8万个伊立替康蔗糖八硫酸酯复合物分子。

 由于伊立替康的化学结构会跟据环境pH情况在内酯型和开环型的羧酸盐形态间相互转变，两种形式呈动态平衡。其在酸性条件下为内酯形式，而在生理条件下（pH 7.4）会转变为羧酸盐形式。但内酯环却是伊立替康发挥抗肿瘤活性的必需结构，因此开发其脂质体制剂需找寻合适的方法来稳定其结构中的活性部位--内酯环。Onivyde采用蔗糖八硫酸盐梯度载药，使得伊立替康在弱酸性内水相中以沉淀形式被稳定包载。

 Onivyde常见副作用有：腹泻、乏力、呕吐、恶心、食欲减退、口腔炎和发热。同时也有发现抗炎细胞（淋巴细胞和中性粒细胞）的减少。治疗导致患者死亡的原因主要是中性粒细胞减少引发的败血症。

 脂质体是复杂注射剂，了解处方对于一个产品的成功仿制只是第一步。Onivyde所用磷脂辅料DSPC、胆固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯X盐我司均完成/计划完成CDE和DMF登记，愿与大家共同努力，一同克服重重壁垒最终实现Onivyde的顺利产业化。

 蔗糖八硫酸酯X盐的应用案例之伊立替康脂质体Onivyde处方先分析到这里，更多蔗糖八硫酸酯X盐相关资讯，敬请关注艾伟拓（上海）医药科技有限公司！