RNA脂质体中使用DOTMA磷脂有着怎样的优缺点

 本期AVT小编给大家讲一讲RNA脂质体中使用DOTMA磷脂有着怎样的优缺点，感兴趣的小伙伴速来围观！

 DOTMA作为一种性能优秀的阳离子脂质材料被广泛应用于非病毒基因转染，如Invitrogen的转染试剂Lipofectin。相较于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等，它在拥有更高转染效率的同时细胞毒性也更小，因此在药用阳离子脂质体开发中的研究也越来越多。

 DOTMA分子结构上具有“较大尾扇，较小头部”的特性，在脂质体微观形态、体内稳定性以及与细胞膜相作用等方面较DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有类似的结构性质，但DOTAP对DNA/RNA的包载效率不如DOTMA，在同等药效下DOTAP剂量要比DOTMA高得多，随之而来的细胞毒性也就更大，安全性不如DOTMA。RNA脂质体的效果与其所用阳离子脂质的饱和度（双键数量）、侧链长度、头部基团、N价态等因素密切相关，DOTMA正是综合了这几方面的优势，因此具有很好的应用特性。一般处方设计时与胆固醇、PC类磷脂和PEG化脂质合用。

 DOTMA的其它应用优缺点整理如下：

 DOTMA优点：

 对核酸包载效率高，RNA/DOTMA脂质复合物中RNA包封率可达100%；

 基因转染效率高，某些细胞上能高出DOTAP处方10倍多；

 细胞毒性较小，安全性好；

 可GMP大规模生产。

 DOTMA缺点：

 价格较高；

 转染效率不如DLin-MC3-DMA等可电离阳离子脂质；

 目前仍处于实验室研究阶段，没有上临床的产品。

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 图表引用自：

 R Kolašinac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.