【AVT】脂质体Onivyde制备工艺知多少？

 脂质体Onivyde制备工艺你了解多少？很多开展盐酸多柔比星脂质体项目的公司都会考虑仿制盐酸伊立替康脂质体的工作，其中一个原因就是两者的生产工艺很类似，可以共同使用同一条生产线从而合理扩大产能。与Doxil工艺类似，Onivyde先使用乙醇注入法制备空白脂质体，而后利用梯度法主动载药将API盐酸伊立替康包载于内水相。整体制备工艺常规，唯一的特别之处在于形成梯度的无机盐的选择。

 小编之前已经介绍过伊立替康易水解的活性内酯环结构，其在pH>6条件下易形成低活性开环羧酸盐形态。而血清蛋白优先与羧酸盐络合使得平衡快速向羧酸盐型方向转化，造成有效内酯型比例过低。再次达到平衡时，羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。因此形成pH小于6的内水相环境是药物稳定有效得关键。说到这里大家可能会问：那常用的硫酸铵梯度也可以形成弱酸性的内水相呀。的确，在早些年没有出台一致性评价政策时国内部分企业是用硫酸铵做的，但如今再做Onivyde的仿制则行不通了。并且硫酸铵在药物缓释及生物利用度等方面没有蔗糖八硫酸酯钠表现好。这里将大致的制备工艺整理如下：

 乙醇注入法制备空白脂质体，水相为81mM 蔗糖八硫酸酯盐溶液 → 蔗糖八硫酸酯盐梯度载药，药物以盐沉淀形式存在 → 挤出整粒，粒径110nm左右 → 4.05mg/mL HEPES buffer超滤 → 盐酸伊立替康溶液与空白脂质体于60℃孵育30min → HEPES buffer+ 生理盐水超滤除去未包封的游离药物 → 包封率>95%，药物浓度 5mg/mL → 过滤除菌。

 伊立替康脂质体专用辅料——蔗糖八硫酸酯X盐

 1.产品名：蔗糖八硫酸酯X盐

 2.英文名：SUCROSE OCTASULFATE X

 3.分子式：C₁₂H₁₄X₈O₃₅S₈

 4.结构式：

 5.性状：白色固体粉末

 6.纯度：99.8%

 7.含量：100.7%

 AVT致力服务高端注射剂行业，一直以来专注脂质体、脂肪乳、微纳米靶向制剂等递药体系。同时提供海藻糖、蔗糖、透明质酸钠等注射剂辅料，是国内知名药企、高校、研究所等单位主要辅料供应商。

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