阳离子脂质材料之PEG2000-C-DMG知多少？

 之前AVT小编在介绍阳离子脂质体DLin-MC3-DMA时提到过上市siRNA脂质体Onpattro的**，其中除DLin-MC3-DMA外还有一个新面孔PEG2000-C-DMG。那么作为阳离子脂质体的它又是什么，与我们熟悉的DSPE-PEG2000有什么联系和区别吗。

 阳离子脂质体PEG2000-C-DMG在**中的作用一是防止粒子间聚集，二是利用PEG2000的“隐形”作用实现长循环及被动靶向。那为何不用DSPE-PEG2000而是要费劲研制一个新辅料呢？

 根据原研公司Alnylam的研究，**所用PEG化脂质的类型和数量不仅决定了脂质体的粒径大小，更会强烈影响基因沉默能力，明显DSPE在这一点上相较于C-DMA是不具有任何优势的。PEG2000-C-DMG可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力，同时，使用含有短酰基链（C14的M）的聚乙二醇脂质，可在实现体内逃逸的同时快速解离，体内半衰期<30min，获得***佳的肝细胞基因沉默效果。PEG2000-C-DMG在Onpattro中的用量如下：

 另据小编自行分析，PEG2000-C-DMG也可应用于小分子**药的阳离子脂质体的制备，替换DSPE-PEG2000。在弱酸性的**微环境中，PEG2000-C-DMA酰胺键发生断裂形成三价季铵盐，暴露出正电荷，使得粒子正电性即细胞毒性更强，对**新生血管的杀伤作用更明显。而这一反应在正常生理条件下则不易发生，因此制备的阳离子脂质体具有pH敏感性，安全性较高的同时抑瘤效果更好。

 对类脂家族新成员PEG2000-C-DMG的了解并不多，如果大家有好的观点和研究结果不妨在微信公众号（AVT-SH）后台给我们留言，届时我们会和小伙伴们一起交流学习。