已上市的疫苗佐剂
文章来源：AVT发布时间：2022-03-23浏览次数：
一、 佐剂的种类
表1 已知的免疫佐剂
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佐剂名称 |
机制或受体 |
免疫应答类型 |
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铝盐类佐剂 |
Nalp3，ITAM，抗原传递 |
抗体、Th2 |
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MF59, AS03等乳剂 |
免疫细胞募集，抗原摄取 |
抗体、Th1、Th2 |
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poly(I:C)等dsRNA类似物 |
TLR3 |
抗体、Th2、CD8+T细胞 |
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MPL, GLA等脂质体A类似物 |
TLR4 |
抗体、Th1 |
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鞭毛蛋白 |
TLR5 |
抗体、Th1、Th2 |
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咪喹莫特, R848 |
TLR7 和TLR8 |
抗体、Th1 |
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CpG-ODN |
TLR9 |
抗体、Th1、CD8+T细胞 |
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QS21皂苷类 |
未知 |
抗体，Th1，Th2，CD+ 8T细胞 |
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TDB等C型凝集素配体 |
Mincle，Nalp3 |
抗体、Th1、Th17 |
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CD1d配体 |
CD1d |
抗体，Th1，Th2，CD+ 8T细胞 |
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病毒体 |
抗原传递 |
抗体、Th1、Th2 |
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AS01（MPL,QS21,脂质体） |
TLR4 |
抗体，Th1，CD+ 8T细胞 |
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AS02（MPL,QS21,乳剂） |
TLR4 |
抗体、Th1 |
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AS04（MPL,铝盐佐剂） |
TLR4 |
抗体、Th1 |
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AS15（MPL,QS21,CPG,脂质体） |
TLR4和TLR9 |
抗体，Th1，CD+ 8T细胞 |
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GLA-SE（GLA,乳剂） |
TLR4 |
抗体、Th1 |
二、 已上市佐剂
3.1 Alum
1926年Glenny首次使用铝盐( aluminum salt)佐剂提高白喉毒素在小鼠的免疫力，铝盐是迄今为止使用最广泛的人用疫苗佐剂，安全性高，新生儿疫苗用佐剂只是用铝盐佐剂。
作用方式：抗原储存作用；提高机体固有免疫应答；增强抗原递呈；增强Th2细胞介导的适应性免疫应答；激活B细胞诱导抗体产生；激活补体作用
铝盐佐剂种类：1. 氢氧化铝；2. 磷酸铝；3. 硫酸铝钾；4. 羟基磷酸硫酸铝……
3.2 MF59
MF59佐剂广泛的用于季节性流感病毒疫苗，H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗，也是大流感储备疫苗的佐剂。MF59是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂：①. 4.3%（w/v）角鲨烯（三十碳六烯）②. 0.5%（w/v）吐温80；③. 0.5%（w/v）Span85
3.3 AS04
AS04是由GSK开发，用铝盐和MPL配制的复合佐剂；免疫刺激剂MPL（3-O-去酰基-单磷酰基脂质A）是沙门氏菌内毒素脂多糖的解毒衍生物，能够激活Toll样受体4，从而激活抗原呈递细胞并产生细胞因子来诱导细胞免疫的功能。AS04佐剂比仅含铝盐佐剂的同类产品有明显的有效性优势：1. 免疫程序少一针；2. 含AS04 的2价（16和18型HPV）宫颈癌疫苗对疫苗以外的相关HPV病毒（33、31、45和51型HPV）有交叉保护。
3.4 AS03
AS03也是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂，每0.5ml成人剂量中含10.69mg 角鲨烯；11.86mg DL-α-生育酚；4.86mg 吐温80。
3.5 AF03
AF03也是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂，其主要由角鲨烯、Span80、Brij56组成，其粒径大约97nm，目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐剂，该疫苗主要用于预防大流行甲型流感（H1N1）2009引发的流感。
3.6 AS01 b
AS01b是基于脂质体并含有两种免疫刺激剂的复合佐剂，0.5mL的AS01b佐剂系统包含50µg的皂树皂苷QS-21；50µg的MPL；1mg的二油酰基磷脂酰胆碱；0.25mg的胆固醇。
QS-21是一种从南美肥皂树树皮提取而来皂苷分子，作用机制不详。在人体和动物实验中，QS21促进抗原特异性抗体，CD4+和CD8+辅助性T细胞的反应
MPL是沙门氏菌内毒素脂多糖的解毒衍生物，能够激活Toll样受体4，从而激活抗原呈递细胞并产生细胞因子来诱导细胞免疫的功能
3.7 CpG1018
CpG-1018(AACGTG)已经获批作为佐剂在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®；Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量为3mg/剂。TLR9的天然配体为非甲基化的核糖核酸，其受体激动剂佐剂为CpG ODN（CpG oligonucleotide，人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡脱氧核苷酸），可模拟细菌DNA刺激多种哺乳动物（包括人）的免疫细胞。
1、中文名称：MF59 乳佐剂
8、代理商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
9、组成及比例:
质量特性
MF59的质量特性指标：外观、粒径（160nm）、内毒素（小于5EU/ml）、角鲨烯含量（标示量±20%）、吐温80含量（标示量±20%）、司盘85含量（标示量±20%）等。
保存条件：
2~8℃保存，可稳定储存3年以上。
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