mRNA-LNP制剂非脂质辅料选择的关键考量

除了保证mRNA-LNP的长期稳定性和体内性能外，mRNA-LNP制剂中的非脂质药用辅料在生产过程中也发挥着重要作用。因此，对这些辅料的选择必须谨慎。

在处方筛选阶段，最初的筛选一般是基于辅料的理化性质 (如pKa和冻干特性、冰点/状态)，因为这些属性将决定辅料与原料药的相容性，也可能影响mRNA-LNP的形态，进而影响制剂整体的有效性和稳定性。

（1）RNA酶残留及其他关键质量指标

自COVID-19 mRNA疫苗获得批准并证明其有效性以来，人们对mRNA- LNP相关药物制剂的兴趣大幅上升。其中涉及的非脂质药用辅料的开发主要集中在关键质量属性上。例如，由于mRNA- LNP制剂的生产需要RNase free级别的药用辅料，因此就需要配套建立更多的放行检测方法。

mRNA极易降解，这要求制剂不受任何核酸酶污染。因此，RNase free级别的辅料是最优选择。

除RNA酶含量外，还应关注其它关键质量指标，如色值、电导率、内毒素、微生物限度等，这些关键指标在控制药用辅料的污染风险方面发挥着重要作用。

（2）供应商评估与供应链安全

除了产品质量，还需要对供应商进行充分考量。如果mRNA-LNP研发企业想要应对监管挑战，完成从临床开发到商业化，顺利扩大生产规模。那么相关辅料供应商的产能，货期，配套支持文件（如CDE，DMF登记文件等）及关联审评配合度等，都需要纳入供应商考核体系，以提升整体供应链安全。

（3）冻干剂型的探索

此外，在评估可能改善mRNA-LNP制剂的长期稳定性的非脂质药用辅料方面，众多研究机构也投入了大量的精力，如研究使用不同的冷冻保护剂来提高mRNA-LNP冷冻储存的稳定性。

目前，人们也在探索将冻干作为一种消除mRNA-LNP超低温冷链储运需求的方法，一些临床阶段的研究正在评估冻干对mRNA-LNP的稳定性和体内疗效的影响。

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