阳离子脂质体的作用与应用

本文小编给大家介绍一下阳离子脂质体的作用与应用吧，近年来，人们对非病毒载体用于基因zhi疗的研究取得了一些成果，其中较为重要的就是阳离子脂质体的使用。

1987年, Felgner等首ci将N-[1-(2,3)-二油烯氧基]丙基-N,N,N-三甲基氯化胺(DOTMA)与二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)各10mg制成小单室脂质体(转染试剂，商品名为Lipofectin,转化脂)。而在siRNA药物开发过程中,也应用DOTMA作为脂质体、颗粒的一个组分。

随着人们在细胞水平上对疾病发病机制认识的不断深入，基因zhi疗已日渐成为科学家们研究的热点。寻找安全有效的基因转移载体也越来越为人们所关注。目前主要使用的载体为病毒载体，如重组腺病毒载体,这类载体由于转染效率较高且对大多数细胞都具有靶向作用，因此在基因转移方面具有一定的优点。然而，因它会引起体内的一些免疫反应，而且含有可转录的病毒基因，可能在体内发生基因的重组或互补，进一步对人体造成伤害。

全球shou个siRNA药物Onpattro®（Patisiran阳离子脂质体注射液）于2018年获批上市，这也是首ge用于zhi疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的神经损伤的药物，这款药物中使用的关键脂质即为可电离阳离子脂质Dlin-MC3-DMA。此外，也有许多阳离子脂质体药物进入临床试验，如递送纺锤体驱动蛋白（KSP）-siRNA和血管内皮生长因子（VEGF）-siRNA的ALN-VSP02脂质体，递送分化簇31（CD31）-siRNA和血管生成素（TIE-2）-siRNA的AtuPLEX脂质体，以及MediGene公司的Endo TAG-1（紫杉醇阳离子脂质体）和石药控股集团有限公司的紫杉醇阳离子脂质体。

由于肝脏不连续脉管系统的内在蓄积，阳离子脂质体已被证明可有效zhi疗肝脏相关疾病（如hATTR和脂质代谢疾病），而对于肝外递送，靶向配体的修饰是较有希望的研究方向。

Chen等用阳离子脂质体包载低氧诱导因子1α（HIF1α）-siRNA，通过掺入叶酸/油酸-二酰化低聚壳聚糖实现叶酸配体的修饰，免疫印迹实验和凋亡测试表明此脂质体减少了HIF1α相关蛋白的产生并诱导了耐缺氧黑色素瘤细胞的凋亡，增强了HIF1α-siRNA的抗黑色素瘤活性。

此外，核酸与化药的共递送系统也是目前的研究热点，比如Wang等将化疗药物吉西他滨和骨髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）- siRNA共载于阳离子脂质体，结果显示出协同增强的抗肿liu作用并克服了吉西他滨的耐药性。阳离子脂质体技术的发展对核酸药物的开发意义重大，可以展望今后若能对患者转录组进行测序，基于RNA疗法的个性化医学指日可待。

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