mRNA疫苗和治疗：不仅仅是新冠

图1：mRNA疫苗利用宿主细胞生产SARS-CoV-2刺图蛋白
（图片来源：selvanegra/iStock/Getty Images Plus/Getty）

COVID-19大流行引发了前所未有的资源动员，用以寻找治疗和预防SARS-CoV-2感染的方法。mRNA技术在COVID-19疫苗竞赛中得到迅速采用，无疑已经证明了其价值。

在COVID-19出现不到一年的时间里，一种基于mRNA技术的全新疫苗获批紧急使用授权。数十亿剂Moderna和Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗在全球众多国家和地区得到使用，挽救了数百万人的生命。

在大流行期间，研发人员已经取得了许多经验、教训和突破，这将提高未来对疾病暴发的准备和响应能力。Moderna主办的“Understanding COVID-19 to prepare for the next pandemic”主题会议，于2022年4月举行，会议汇集了众多传染病诊断、监测、疫苗开发和治疗方面的专家。

挑战与学习

在会议期间，专家们讨论了现有的挑战以及如何对未来大流行做出更迅速、更集中的反应。与会者一致认为，疫苗和收集其相关影响的真实证据对于结束大流行的“急性”阶段至关重要，在该阶段，疫苗被继续授予紧急使用授权。希望人类现在正走向下一个流行阶段：随着病毒的继续传播，由其引发的重症现象减少。

在Moderna主办的会议上，来自Moderna公司的两位专家——Jacqueline Miller,高级副总裁、传染病及治疗领域负责人; Paul Burton，首席医疗官保罗·伯顿，就Moderna公司迅速扩大的开发管线以及真实世界的医疗证据在为公共卫生政策和疫苗开发提供信息方面的核心作用发表了演讲。

mRNA COVID-19疫苗的成功正在加速许多其他mRNA疫苗的临床开发，不仅针对SARS-CoV-2，还针对其他呼吸道病原体，如流感和呼吸道合胞病毒（RSV）。

Miller还解释了如何在实验室中从DNA模板快速生产mRNA疫苗的能力；志愿者参与临床试验的真实想法；以及国家卫生和监管机构的支持；这些都有助于Moderna能够开展大规模临床试验，涉及了30，000多人。这些因素共同推动了其首个COVID-19疫苗于2020年和2021年在世界许多地方获得使用批准。

实现潜力

与传统的减毒、灭活病毒或特定病毒蛋白的疫苗不同的是：Moderna的mRNA疫苗携带转译S蛋白的mRNA，通过利用宿主细胞的核糖体产生SARS-CoV-2的刺突蛋白。通过将这些蛋白质呈递到细胞表面，进而触发免疫反应，预防可能的COVID-19感染。

JACQUELINE MILLER

高级副总裁，传染病及治疗领域负责人

Moderna

“我们在新冠mRNA疫苗平台方面收获的经验正在为我们未来的研发提供信息，”Miller说。RNA技术使得疫苗的多价成为可能，通过这种方式，疫苗中的RNA序列可以被替换或组合，从而提高对一种或多种病原体的有效性。

Moderna现在正关注：针对流感和RSV等呼吸道病毒的mRNA疫苗开发，这些病毒会导致严重呼吸道感染并带来很高的经济负担。仅在美国，据估计，流感病毒每年会造成近112亿美元的经济损失。但针对流感的疫苗只有40-60%的有效性（受接种疫苗者的年龄和健康状况，以及疫苗与社区中传播的流感病毒的匹配程度影响）。“因此流感疫苗显然还有改进的余地，”Miller说。

Moderna目前正在开发一种针对COVID-19和流感的联合疫苗。预计22年晚些时候将会进行人体测试，其结果将与独立的新冠mRNA疫苗和流感疫苗进行比较。

此外，Moderna正在着手实施新的疫苗研发计划：创造COVID-19，流感和RSV联合疫苗以及新的泛冠状病毒疫苗。“我们正在开发联合疫苗的各种成分，最终将提高我们对未来由呼吸道病毒引起的大流行的准备，”Miller解释说。

公司的目标是生产一种单一的年度联合疫苗，用来降低由多种呼吸道病毒引起的传染病的发病率和死亡率。

真实世界的证据

在COVID-19大流行期间，真实世界证据的收集经历了一场革命。 在常规临床实践中，快速可靠地采集数据的创新方法，在受控临床试验的背景下，使得专家们能够实时评估疫苗的安全性和有效性，并迅速决定是否需要加强剂量或改变疫苗配方。

PAUL BURTON

首席医疗官

Moderna

“我们每天都在听说新冠如何影响了我们的生活”，Burton说，这也导致了“我们对这些数据的接受和理解发生了翻天覆地的变化”。

现实世界的证据正在证实临床试验的结果，以及确定疫苗保护的持续时间及其对新变异的有效性。“美国政府决定在2021年8月提供加强剂量的数据，从讨论到发布仅仅过去几周”，Burton解释说。这个例子突出了临床数据对卫生政策和决策的速度具有重大影响。

现实世界的证据表明，mRNA疫苗和加强针降低了COVID-19的住院率和死亡率，即使是在高传染性的Omicron传播期间也是如此。它还提供了一些罕见事件，例如mRNA疫苗接种后心肌炎的风险以及因感染新冠而住院的幼儿。这些数据有助于卫生结构权衡COVID-19疫苗的优劣势。

最近一项针对同时感染新冠和流感患者的临床结果的研究表明，与单独感染新冠相比，合并感染与接受有创机械通气、感染致死的风险增加有关“。随着我们进入冬天，呼吸道病毒合并感染的可能性更大，这种经验将促使医疗保健系统和政府做好准备“，Burton说。

他很乐观。Burton说：“透明地传播，严格的现实世界证据和扩大疫苗生产能力，不仅有助于将这一流行病转变为新的流行阶段，而且会提高我们对新流行病的准备”。

mRNA疫苗技术在亚太地区蓬勃发展

mRNA技术的引领者Moderna计划开发和制造针对许多疾病的mRNA疫苗和治疗方法。其日本子公司的总裁拉米·铃木（Rami Suzuki）解释了如何通过扩大其在亚洲的业务帮助实现这些目标。

随着许多国家采取了新冠群体免疫战略，并取消众多健康限制，世卫组织警告说，全球复苏的前提是世界上70%的人口接种疫苗。

Rami Suzuki

日本子公司总裁

Moderna

WHO警告说，免疫力下降和新变种的出现也可能阻碍世界的恢复。“我们需要保持警惕，希望最好的，但还需要为最坏的情况做好准备”，Rami Suzuki说。

在一次采访中，Suzuki描述了Moderna如何通过开发针对所有SARS样病毒和其他呼吸道病原体的变异特异性疫苗和联合疫苗进行准备。她还强调，当前迫切需要确保全球稳定的新冠疫苗供应。

为此，Moderna正在与世界各地的公司建立长期战略合作伙伴关系，以实现疫苗和其他疗法的大规模生产。她说：”我们的目标是提高疫苗产量，特别是在传染病负担最重的国家和人口迅速老龄化的国家“。

“这是一段令人难以置信的旅程，”Suzuki说，在短短几年内，Moderna从一家规模相对较小的美国公司，没有商业产品，转变为一家拥有日本子公司的跨国企业，该子公司将在2022年下半年供应了全国所需的所有COVID-19 mRNA疫苗剂量的近50%。这只是其COVID-19疫苗具有显著的全球影响力的一个例子。

铃木对公司的开发管线感到兴奋。Moderna现在有46个项目正在开发中，涉及43个候选产品，其中29个正在进行临床试验。她说，Moderna正在开发针对目前尚未有获批疫苗的病毒的疫苗，包括 Epstein-Barr 病毒（Ⅰ期）、HIV（Ⅰ期）和巨细胞病毒（Ⅲ期）。Moderna的技术还被应用于开发个性化癌症疫苗和基于mRNA的疗法，包括治疗心脏病、自身免疫性疾病和罕见的遗传疾病。

“我们正在寻找有才华的科学家，他们与我们一样梦想通过mRNA技术改变人类健康“，Suzuki说。除了在亚洲积极招募外，Moderna还启动了一项“mRNA Access”计划，使全球研究人员能够利用其mRNA疫苗平台在自己的实验室中开发针对新出现和被忽视的传染病的疫苗。

“我们致力于根据世卫组织确定的15个高度优先目标开发疫苗，并提高世界应对下一次疫情或大流行的能力，”她补充说。

在谈到未来的机遇时，Suzuki强调了在各国之间共享健康数据的重要性，以便能够跟踪和应对感染数量和免疫力下降等新兴趋势，并更快地实现Moderna改善全人类健康的雄心壮志。

解决健康挑战

Moderna在澳大利亚、韩国和日本设有办事处。宣布在香港，马来西亚，新加坡和台湾开设新的子公司，将有助于利用其mRNA疫苗平台解决亚太地区的健康挑战。