DMG-PEG2000的图谱信息与应用进展

DMG-PEG2000，作为一款脂质新材料，随着RNA脂质体疫苗而逐渐为大家所熟知，不过它也是长循环脂质体磷脂，英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可对应翻译为二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000，

它的分子式为C122H242O50，分子量2509.2（平均值），代表结构如下：
 

从结构式上就能看出，该材料是通过PEG化修饰了一种短链脂质，C14比常见的DSPE-mPEG2000的C18链短得多，这样最直接的结果就是脂质“锚”嵌插入脂质膜较“浅”，在体循环过程中较易脱落。作用及吸附ApoE的能力，获得最好的细胞基因沉默效果。

普通脂质体包裹药物能减少药物毒性,但在许多时候会使药物分子失去生物活性，因而虽然降低了药物毒性,但是严重影响其疗效。一些学者甚至认为肿瘤治疗中不能应用普通脂质体。但研究证实较小、稳定的脂质体制剂对不同的肿瘤均有效。尽管如此，为了提高抗癌药物的疗效，克服普通脂质体容易吸附血浆蛋白及在网状内皮系统（RES)丰富的肝、脾等器官被较快速清除的不足，人们对普通脂质体进行修饰得到了长循环脂质体。

长循环脂质体是指含有神经节苷脂(GM-1)或聚乙二醇衍生物(PEGs)等能延长脂质体体内循环时间的成分的脂质体，也叫做隐形脂质体( stealth liposam es)。Rambeg等“用聚合氨基酸(PAA)修饰脂质体,发现其与PEG;修饰的脂质体有相似的循环时间，且可以被酶降解,完全从体内清除，降低了聚合物体内可能发生蓄积的风险。长循环脂质体由于能阻止血液中不同成分特别是调理素与其结合，可降低与单核吞噬系统(M PS)的亲和力,能在循环系统中稳定存在并延长半衰期。由于肿瘤部位及感染、炎症部位病变引起毛细血管的通透性增加,含药长循环脂质体半衰期的延长能增加脂质体在这些部位的聚集量,提高疗效。
有的小伙伴肯定要好奇了，DMG-PEG2000是什么？

1、中文名称：DMG-PEG2000

2、商品名：DMG-PEG2000

3、化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

4、生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司      

5、CAS号：160743-62-4

6、分子式：C₃₂H₆₂O₅(C₂H₄O)n, n≈45

7、用途：阳离子脂质体

8、性状：白色粉末

9、溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。

10、分子量：约2509.2

11、保存条件：-20℃

12、注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

13、货号：002005

14、药用登记号：F20210000451

重点来了，DMG-PEG2000的图谱信息是怎样的？
 

▼ H NMR

 

▼ C NMR

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键也是难点，药效高低与其直接相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，可在实现体内逃逸的同时快速解离，以此对抗PEG化造成的“内涵体逃逸”失败现象。这也是为何DSPE-mPEG2000在化药脂质体中常用而核酸类脂质体药物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表达水平更高、药效最好。

长循环脂质体的应用

Cog-sw ell等制备了益康唑长循环脂质体,并考察了其对异种嫁接MCF-7人乳腺癌细胞后的Rag2M小鼠肿瘤生长的延迟作用。他在文中介绍了2种益康唑脂质体的制备过程:一种是用薄膜一挤压法,先制备含药的二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)或二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)脂质体,另将聚乙二醇-2000的二硬脂酸磷脂酰乙醇胺的衍生物(DSPE-PEG200O)溶解在HBS/E thanol中,加热直至形成透明的胶束溶液,然后将其加到已制备的含药脂质体中即得。另一种是胶束迁移载药法,先制备不含药的DMPC或DPPC脂质体,另将DSPE-PEG2000和药物溶解在无水乙醇中,加入HBS加热至形成透明溶液,然后将其与己制备的脂质体在混合,静置一夜,即得。研究结果表明2种方法制备的益康唑长循环脂质体﹐尽管药动学AUC曲线不同,但其治疗乳腺癌的效果基本相同,没有统计学差异,都能够延缓小鼠体内乳腺癌细胞的生长,且不会引起显著的肝毒性、肾毒性及体重下降等不良反应。益康唑脂质体为第一个适合静脉注射及全身应用的益康唑制剂。

同样是长循环脂质体磷脂的DMG-PEG2000，小编相信这款脂质新材料将会得到更多更广的应用。

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