FDA批准上市的六种佐剂

从1926年，Glenny首先发现硫酸铝钾（明矾，铝佐剂）能增强白喉毒素的免疫原性起，到1939年，铝佐剂首次被批准可用于白喉疫苗，再到现在，佐剂的发展已有95年的历史，被批准上市的疫苗含有佐剂的也已超过三十种，可是佐剂的多样性发展却非常缓慢，直到20世纪90年代才出现第一个非铝佐剂的新型佐剂（油乳佐剂，MF59）被批准用于疫苗。受限于副作用、稳定性、有效性等因素，目前除了铝佐剂外，只有MF59（含角鲨烯的水包油乳剂）、 AS03（含角鲨烯、维生素E和Tween80）、含单磷酰基脂质 Ａ（monophos-phoryl lipid A, MPL）AS01和AS02佐剂、以及胞嘧啶鸟嘌呤寡聚脱氧核苷酸（CpG oligo- nucleotide, CpGODN）等少数几种佐剂被批准应用于人类疫苗。

表1.已获批佐剂及疫苗

佐剂	组成	疫苗
铝盐	一种或多种铝盐组成（氢氧化铝，磷酸铝，硫酸铝钾或羟基磷酸硫酸铝）	Anthrax, DT, DTaP (Daptacel), DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP –IPV/Hib (Pentacel), Hep A (Havrix), Hep A (Vaqta), Hep B (Engerix-B), Hep B (Recombivax), HepA/Hep B (Twinrix), HIB (PedvaxHIB), HPV (Gardasil 9), Japanese encephalitis (Ixiaro), MenB (Bexsero, Trumenba), Pneumococcal (Prevnar 13), Td (Tenivac), Td (Mass Biologics), Tdap (Adacel), Tdap (Boostrix)
AS04	铝盐、MPL	Cervarix
MF59	角鲨烯乳剂、Tween80、Span85	Fluad
AS03	角鲨烯、DL-α-生育酚、Tween80	Pandemrix
AS01B	QS21、MPL	Shingrix
CpG1018	CpG 1018	Heplisav-B

1.1 铝盐

含铝佐剂是自20世纪30年代以来一直用于疫苗的疫苗成分。通过添加少量铝盐，可以帮助身体对疫苗中的抗原建立更强的免疫力。铝是自然界中最常见的金属之一，存在于空气，食物和水中。科学研究表明，遵循推荐的疫苗接种时间表的人的铝暴露量很低，不容易被人体吸收。

1.2 AS04

AS04 由MPL组成，MPL会吸附在铝盐上。目前根据尚未明确的机制，当HPV疫苗中包含AS04时，会导致人类针对不同的HPV毒株产生更广泛的免疫反应。

1.3 MF59

MF59是Fluad疫苗（一种为65岁或以上的成年人许可的流感疫苗）中含有的佐剂。MF59是一种水包油乳液，由角鲨烯组成，角鲨烯是一种天然存在的油，存在于许多植物和动物以及人类细胞中。自1997年以来，MF59在欧洲广泛应用于流感疫苗，自2016年以来在美国使用，已被给予数百万人，并具有良好的安全记录。

1.4 AS03

AS03是一种使用动物源角鲨烯水包油乳液佐剂，与MF59相似，不同的是其含有α-生育酚（维生素E）作为额外的免疫增强成分。现已被应用于葛兰素史克流感疫苗Pandemrix中。

1.5 AS01B

AS01B是一种佐剂悬浮液，是Shingrix疫苗的佐剂成分。Shingrix是推荐给50岁及以上人群的重组带状疱疹疫苗。AS01B由单磷酰脂质A（MPL）和QS-21组成，MPL是从细菌表面分离的免疫增强物质，QS-21则是从智利皂皮树（Quillaja saponaria Molina）中提取的天然化合物。在预许可临床试验中，AS01B与局部和全身反应相关，但总体安全性令人放心。

1.6 CpG1018

CpG 1018是新开发的佐剂，用于Heplisav-B疫苗。它由胞嘧啶磷酸鸟嘌呤（CpG）基本序列组成，基序是模仿细菌和病毒遗传物质的DNA的合成形式。当疫苗中存在CpG 1018时，它会增加人体的免疫反应。