IPEC药用辅料COA指南v2解读

国际药用辅料联盟（IPEC）于2022年11月发布了新版的药用辅料COA（Certificate of Analysis）指南version2,2022。该指南的意义在于为药用辅料COA的内容与格式提供标准，并明确辅料生产者与分销商的责任。

相较于2013年的v1版本，新版本指南澄清了几个关键点，如复测期，鉴别检验，药典符合性；从一部适用于IPEC美洲/IPEC欧洲的指南升级为适用于IPEC联盟的指南；增加了药品生产企业的COA验证章节。对于该指南的学习，有助于我国辅料企业出具更符合国际需求的COA。

以下是对该指南几个关键点的解读，解读出于笔者个人的理解，仅供参考。

1. 指南首先明确指出，COA是一份法律文件，该文件保证该批次产品是符合所指定的标准要求的，并且是在辅料GMP条件下生产的，是可用于药品的，由对该辅料承担责任的机构签署。

2. COA所包含的必要元素包括：标题（Certificate of Analysis）、生产商名称和地址、责任单位名称和联系方式（如与生产商不同）、辅料的名称与级别、批号、生产日期、有效期或复验期或稳定性声明（或包含以上两个或三个）、储存条件、检测标准与结果（除非检测是定性的，否则结果应报告实际数据或者现象，避免“通过”、“符合要求”这样的结果）、合规声明（GMP标准或其他标准体系符合性、药典标准符合性、混合性辅料的成分表、客户要求的其他信息）、批准签字以及批准日期。COA应包含页码和页数。

3. 关于可不做检测的项目：因为某些国家法规不要求鉴别，因此即便药典各论中有鉴别项的检验，在企业生产过程控制可以确保产品结构的情况下，COA可以不包含鉴别。对于一些不可能不符合标准要求的项目，可以不检测，比如某些杂质已经在上游进行了控制确保其不可能在后续的工艺中进入或形成，这时候可根据风险评估提供书面说明。

4. 如果供应商在COA中声明了辅料的药典级别，则必须符合两个条件：首先是辅料在适当的GMP条件下生产，其次辅料符合药典各论的标准要求。但是并不是说每一批终产品都必须执行药典各论中的所有检测，工艺过程中的测试数据或者某项属性的统计过程控制下的持续监测数据也是可以替代终产品检测使用的。另外，当分析方法和接受标准等同于或优于药典各论时，可以替代使用，并不影响产品的药典符合性。

5. 关于有效期和推荐复测期：有效期和复测期的确立依据是长期稳定性试验结果，或者有记录的历史数据，适用于在规定储存条件下的从未开封过的原包装产品。有效期不可被延长，复测期可被延长。达到复测期的辅料经对适当项目的检验合格后可继续使用。COA中可以同时包含有效期和复测期，但复测期不可以超出或者等于有效期。当没有充分的稳定性数据或者历史数据支持时，供应商不得随意设置有效期或者复测期。如果还没有稳定性数据，应在COA中进行声明，对材料已知的稳定性情况进行表述或者告知稳定性研究正在进行中。当由辅料供应商进行复测以延长辅料的使用时间时，COA中最好包含“复测日期”（或其他替代的表达方法），以及一个新的复测期。

除以上几点，该指南还包含了一些其他信息，比如未检测的项目需要出现在COA中时应如何报告，如何确保阶段性检测或跳批检测或替代检测可行，诸如残留溶剂、元素杂质这一类需要符合药典通则的项目应该如何声明符合性，电子生成COA应符合什么样的前提条件等，需要了解的话可以去IPEC官网查看指南文件。以下是指南附件-COA模板（仅供参考，非强制）。

检验报告

[测试项目，限度，声明仅用于演示]

供应商名称

供应商地址

生产地点                                     电话：xxx-xxx-xxx

生产商名称（如与供应商不同）                 Email：xxx-xxx-xxx

生产地址

产品：商品名或通用名

级别：

批号：xxxxxx                                  生产日期：dd/mmm/yyyy

复测期：<从生产日期开始计的时间>

储存条件

名称（药典名或化学名）和药典标识（如USP, NF，Ph.Eur., JP, JPE, ChP），如适用

（如各国药典名称不统一，应列明所有名称与药典标识）

测试结果（测试项目与限度仅供演示）

属性	检测方法	标准	结果
鉴别	NF, Ph. Eur.	通过	符合规定
澄清度与颜色	JPE	澄清无色	符合规定
PH(x%溶液)	NF	5.0-7.0	#.#
炽灼残渣	JPE	NMT1.0%（450-550C）	#.#%
黏度（x%溶液）	Ph. Eur.	4.0-7.0mPa-s(@20c)	#.# mPa-s
水不溶物	NF	NMT0.1%	#.#%
干燥失重（110C）	NF	NMT5.0%	#.#%
干燥失重（105C）	JPE	NMT6.0%	#.#%
粒径	供应商方法#	99.5%<150微米	####

 

检验报告

供应商名称

供应商地址

产品：商品名或通用名

级别：

批号：xxxxxx                                  生产日期：dd/mmm/yyyy

附加信息（测试项目与限度仅供演示）

镍	NF	NMT 5 ppm	NMT 5 ppm*
砷	JPE	NMT 2 ppm	NMT 2 ppm+

* 每批工艺过程中检验，在终产品中不变

+基于工艺验证每季度进行检测

认证与合规声明

GMP符合性：本批<商品名>依据辅料GMP生产

药典标准：本批<商品名>符合现行NF，Ph. Eur. 和JPE的要求

其他认证声明：任何其他形式的认证，如残留溶剂，GMO状态，或其他客户要求的信息可在此列出。取决于地区法规要求，特别GMP条例及客户基于辅料使用要求所希望的其他信息。

                                                                               

授权批准人签字：xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

                       职位

批准日期：dd/mmm/yyyy

本COA由受控的电子文件管理系统发布