AVT生物药周报第9期7.4-7.10

AVT生物药周报第9期（7.4~7.10）：百奥泰第三款ADC、复宏汉霖TIGIT单抗、博生吉CAR-T等获批临床，百济神州入局mRNA赛道

 

7.4~7.10国内外生物医药领域主要动态如下：

国内方面：

1.临床进展：

①苏州普乐康医药IGF-1R抗体1类生物药PHP1003注射液获国家药监局临床默示许可，拟用于甲状腺相关眼病的治疗。

②百奥泰生物自主研发的第三个ADC药物注射用BAT8010获国家药监局批准进入临床开发，拟用于实体瘤的治疗。

③康禾生物骨科1类新药注射用K11获国家药监局临床试验默示许可，拟用于退行性软骨磨损病变、骨关节炎等疾病的治疗。

④默沙东开发的TIGIT抗体vibostolimab与PD-1抑制剂帕博利珠单抗的复方制剂MK-7684A在中国登记启动一项国际Ⅲ期临床。

⑤药明巨诺GPC-3靶向T细胞疗法JWATM204启动Ⅰ期临床首次人体试验。

⑥国家药监局批准博生吉医药自主研发的B7-H3-CAR-T疗法TAA06注射液开展用于治疗复发/难治神经母细胞瘤（NB）的临床试验。

⑦歌礼PD-L1抗体ASC22联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈临床研究日前已完成首例患者给药。

⑧信达生物重组抗白介素23 p19亚基抗体注射液（IBI112）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的Ⅱ期临床（NCT05377580）首例患者给药。

⑨复星凯特从Kite Pharma引进的CD19-CAR-T疗法FKC889登记启动一项II期临床，评估用于治疗复发性/难治性（r/r）套细胞淋巴瘤（MCL）的有效性和安全性。

⑩复宏汉霖自主研发的TIGIT单抗HLX53获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤。

（11）.百济神州与诺华联合开发的PD-1替雷利珠单抗（百泽安）与化疗联用，在一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的国际Ⅲ期临床RATIONALE 306结果积极。

 

2.公司动态：

①百济神州宣布与深信生物（InnoRNA）达成全球战略合作，将利用深信生物的LNP递送技术和mRNA药物研发平台，合作开发新型mRNA疗法。

 

国际方面：

1.审评动态：

①FDA受理罗氏旗下基因泰克CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体mosunetuzumab的生物制品许可申请并授予其优先审评资格。

②FDA受理君实生物PD-1特瑞普利单抗重新提交的生物制品许可申请（BLA）。

③歌礼制药向FDA递交COVID-19口服候选药物聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10的新药临床试验（IND）申请。

④FDA授予强生旗下杨森公司CD3/GPRC5D双抗药物talquetamab突破性疗法资格。

⑤赛诺菲创新酶替代疗法（ERT）Xenpozyme（olipudase alfa）欧盟获批上市。

⑥国药集团中国生物旗下上海捷诺生物自主研发的猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）获得欧盟CE认证。

 

2.临床进展：

①Vertex公司同种异体干细胞VX-880获FDA批准重启用于治疗1型糖尿病（T1D）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

②君实生物与润佳医药合作开发的小分子PI3K-α抑制剂JS105获FDA临床许可，拟联合氟维司群用于治疗HR+、HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。

③阿斯利康PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）联合新辅助化疗药物，治疗肿瘤可切除型IIA-IIIB期非小细胞肺癌的国际Ⅲ期临床AEGEAN中期结果积极。

④星汉德⽣物新型TCR-T细胞注射液SCG101获FDA临床试验许可，即将在美国开展Ⅰ/Ⅱ期临床，评估SCG101用于治疗乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性。

 

3.新适应症：

①诺华司库奇尤单抗（Cosentyx，可善挺）获欧盟批准用于儿童关节炎。

②吉利德CD19-CAR-T 疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）新适应症获欧盟批准。

 

以下为详细内容：

国内方面，

1.临床进展：

①普乐康IGF-1R抗体PHP1003注射液获批罕见眼病临床。

苏州普乐康医药IGF-1R抗体1类生物药PHP1003注射液获国家药监局临床默示许可，拟用于甲状腺相关眼病的治疗。甲状腺相关眼病（TAO）、甲状腺眼病（TED），是Graves病（弥漫性毒性甲状腺肿，GD）常见的甲状腺外临床表现，由甲状腺上皮细胞、眼眶周围脂肪细胞及成纤维细胞表达的自身抗原引发的特异性自免疾病。目前国内尚未有针对TAO和TED的靶向药物获批；Horizon公司Teprotumumab（TEPEZZA）是首个获FDA批准用于TAO的IGF-1R单抗。

 

②百奥泰HER2 ADC注射用BAT8010获批临床。

百奥泰生物自主研发的第三个ADC药物注射用BAT8010获国家药监局批准进入临床开发，拟用于实体瘤的治疗。BAT8010是由可剪切连接子将毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂与HER2抗体偶联而来，具有良好的安全性和高效的抗肿瘤活性。BAT8010的毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应并有效克服肿瘤细胞的异质性。

 

③康禾骨科1类新药获批临床。

康禾生物治疗用生物制品1类新药注射用K11获国家药监局临床试验默示许可，拟用于退行性软骨磨损病变、骨关节炎等疾病的治疗。注射用K11是一款重组人成纤维细胞生长因子，它旨在通过激活FGF受体，促进软骨细胞的增殖，实现对软骨层修复的作用，以达到逆转病情的效果。

 

④默沙东TIGIT/PD-1复方启动肺癌Ⅲ期临床。

默沙东开发的TIGIT抗体vibostolimab与PD-1抑制剂帕博利珠单抗的复方制剂MK-7684A在中国登记启动一项国际Ⅲ期临床，拟评估MK-7684A联合同步放化疗后给予MK-7684A治疗不可切除的局部晚期、III期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。主要研究者由上海市胸科医院医学博士傅小龙担任。此前，该新药已在中国启动针对PD-L1阳性转移性NSCLC患者一线治疗、一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期研究，这两项研究目前正在进行当中。

 

⑤药明GPC-3 T细胞疗法上Ⅰ期临床。

药明巨诺GPC-3靶向T细胞疗法JWATM204日前启动了首次人体试验。这项Ⅰ期临床将评估JWATM204在晚期肝细胞癌成人患者中的安全性、耐受性、剂量限值毒性以及药代动力学特征，并探索其在肝细胞癌患者中的抗肿瘤活性。JWATM204是由优瑞科公司独有的ARTEMIS®T细胞平台开发而来，药明巨诺拥有在中国（包括中国大陆、香港、澳门、台湾）及东南亚国家联盟成员国开发、生产及商业化JWATM204的许可。

 

⑥博生吉CAR-T获批儿童实体瘤临床。

国家药监局批准博生吉医药自主研发的B7-H3-CAR-T疗法TAA06注射液开展用于治疗复发/难治神经母细胞瘤（NB）的临床试验。NB是起源于原始交感神经节细胞的神经母细胞性肿瘤，通常发生于儿童，发病率位列儿童常发肿瘤第3位。该产品今年3月先后获得FDA的孤儿药资格和罕见病认定，是全球首款获批即将进入注册临床的B7-H3靶向CAR-T。

 

⑦歌礼PD-L1抗体上HIV临床。

歌礼制药宣布，由上海市公卫临床中心发起的ASC22联合西达本胺用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染功能性治愈临床研究日前已完成首例患者给药。ASC22是一种皮下注射的PD-L1抗体，具有重建如乙型肝炎病毒（HBV）和HIV等慢性病毒感染患者的病毒特异性免疫功能的潜力。目前，该疗法正在中美同步临床开发，正在多项临床中评估单药及联合用药用于HBV和HIV功能性治愈的潜力。

 

⑧信达IL-23单抗治疗UC启动Ⅱ期临床。

信达生物重组抗白介素23 p19亚基抗体注射液（IBI112）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的Ⅱ期临床（NCT05377580）首例患者给药。该项研究旨在评价IBI112用于UC患者中诱导治疗和维持治疗的有效性和安全性。IL-23在自免疾病、风湿性关节炎和炎性肠病及感染中发挥重要作用。该新药用于中重度斑块型银屑病的临床开发也处于Ⅱ期阶段。

 

⑨复星凯特第2款CAR-T启动临床。

复星凯特从Kite Pharma引进的CD19-CAR-T疗法FKC889登记启动一项II期临床，评估用于治疗复发性/难治性（r/r）套细胞淋巴瘤（MCL）的有效性和安全性。试验的主要研究者由北京肿瘤医院医学博士朱军担任。2020年7月和12月，Tecartus®（FKC889）已在欧美获批上市，是目前唯一一个获批用于这类患者的CAR-T。在关键临床中，中位随访为17.5个月时，该新药的客观缓解率（ORR）为 92%，其中完全缓解（CR）率为 67%。

 

⑩复宏汉霖TIGIT单抗获批临床。

复宏汉霖自主研发的TIGIT单抗HLX53获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤。研究表明，HLX53可与人TIGIT特异性结合并阻断TIGIT/PVR结合而产生的下游负向信号，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答效应。HLX53是复宏汉霖第二款TIGIT靶点新药获批临床，该公司此前已有一款PDL1/TIGIT双抗HLX301处于I/II期临床阶段。

 

11.百泽安联合化疗食管癌Ⅲ期临床成功。

百济神州与诺华联合开发的PD-1替雷利珠单抗（百泽安）与化疗联用，在一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的国际Ⅲ期临床RATIONALE 306结果积极。与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗使患者死亡风险降低34%，两组患者中位OS分别为17.2个月[95% CI：15.8~20.1]和10.6个月[95% CI：9.3~12.1]。无论患者PD-L1表达如何，均观察到联合治疗的OS获益。

 

2.公司动态

①百济神州入局mRNA疗法赛道。

百济神州宣布与深信生物（InnoRNA）达成全球战略合作，将利用深信生物的LNP递送技术和mRNA药物研发平台，合作开发新型mRNA疗法。根据协议，深信生物将获得一笔首付款，药物开发、注册和商业化里程碑后期付款，以及产品分级特许权使用费。百济神州将拥有合作产品的全球独家开发和商业化权利。

 

 

国际方面：

1.审评动态：

①基因泰克双抗获FDA优先审评。

FDA受理罗氏旗下基因泰克CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体mosunetuzumab的生物制品许可申请，用于复发/难治型滤泡性淋巴瘤的治疗。FDA同时授予其优先审评资格，PDUFA日期为2022年12月29日。在关键Ⅰ/Ⅱ期临床GO29781中，中位随访为18.3个月时，患者的完全缓解率达到60%，客观缓解率为80%。今年4月，该疗法上述适应症已获欧盟人用药品委员会（CHMP）推荐有条件批准上市。

 

②君实PD-1单抗出海美国再报BLA。

FDA受理君实生物PD-1特瑞普利单抗重新提交的生物制品许可申请（BLA），联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。PDUFA日期为2022年12月23日。公布在AACR2022年会上的Ⅲ期临床JUPITER-02更新结果显示，特瑞普利单抗联合化疗使患者疾病进展或死亡风险降低48%。在美国，尚无免疫疗法获批用于治疗鼻咽癌。

 

③歌礼新冠口服药在美报IND。

歌礼制药已向FDA递交COVID-19口服候选药物聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10的新药临床试验（IND）申请。ASC10是抗病毒核苷类似物ASC10-A的口服双前药，歌礼拥有该新药完整全球开发及商业化权益。临床前研究显示，ASC10-A对包括奥密克戎在内的多种新冠病毒变异株有较强的体外抗病毒活性。全球范围内，已有5款针对新冠的dRp抑制剂获批上市。

 

④强生CD3/GPRC5D双抗获FDA突破性疗法认定。

FDA授予强生旗下杨森公司双抗药物talquetamab突破性疗法资格，用于治疗接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体在内至少4种治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤。Talquetamab是一款潜在“first-in-class”、即用型T细胞重定向双抗，同时靶向GPRC5D和CD3。该新药此前已获得FDA授予的孤儿药资格和EMA授予的优先药物资格。

 

⑤赛诺菲创新酶替代疗法（ERT）Xenpozyme（olipudase alfa）欧盟获批上市。

欧盟委员会（EC）批准赛诺菲酶替代疗法（ERT）Xenpozyme（olipudase alfa）上市，用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）成人和儿科患者的非中枢神经系统症状。Xenpozyme是一款酸性鞘磷脂酶重组蛋白，旨在分解鞘磷脂避免鞘磷脂积累造成肺、脾、肝等器官损害。今年3月，Xenpozyme在日本通过SAKIGAKE审批通道获得了全球首个监管批准，是首个获批用于这类罕见遗传病的首款疗法。

 

⑥中生捷诺猴痘快检试剂盒获欧盟CE认证。

国药集团中国生物旗下上海捷诺生物自主研发的猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）日前获得欧盟CE认证。该试剂通过实时荧光PCR法检测猴痘病毒的特异性基因片段，可准确鉴别猴痘病毒，助力相关疾病的精准诊断与防控。据悉该试剂具有灵敏度高、特异性好的优势，可检出样本中低浓度病毒，并快速获得检测结果。

 

2.临床进展：

①Vertex重启糖尿病干细胞疗法早期临床。

Vertex公司同种异体干细胞VX-880获FDA批准重启用于治疗1型糖尿病（T1D）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。今年6月公布在美国糖尿病协会科学会议上的最新数据显示，2例患者均实现葡萄糖响应性胰岛素生成，改善了血糖控制，同时减少了对外源性胰岛素的需求；而且VX-880的耐受性良好。VX-880旨在通过恢复胰岛细胞功能，来恢复机体调节血糖水平的能力。FDA已授予VX-880快速通道资格。

 

②君实PI3K-α抑制剂获FDA临床许可。

君实生物与润佳医药合作开发的小分子PI3K-α抑制剂JS105获FDA临床许可，拟联合氟维司群用于治疗HR+、HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。在临床前研究中，JS105在PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用；对宫颈癌、肾癌，结直肠癌、食道癌等实体瘤也具有较好的药效。今年5月，JS105已获批在国内开展用于PIK3CA突变的晚期实体肿瘤的临床研究。

 

③阿斯利康PD-L1抑制剂达Ⅲ期主要终点。

阿斯利康PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）联合新辅助化疗药物，治疗肿瘤可切除型IIA-IIIB期非小细胞肺癌的国际Ⅲ期临床AEGEAN中期结果积极。与安慰剂相比，Imfinzi联合化疗可在统计上显著地改善患者病理学完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）。该试验将继续分析无事件生存期（EFS）等其他主要终点。Imfinzi联合新辅助化疗的安全性结果与之前研究一致。

 

④星汉德TCR-T疗法获FDA临床许可。

星汉德⽣物新型TCR-T细胞注射液SCG101获FDA临床试验许可，即将在美国开展Ⅰ/Ⅱ期临床，评估SCG101用于治疗乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性。SCG101是一款靶向HBV抗原的TCR-T疗法。此前公布在ILC 2022大会上的Ⅰ期临床数据显示，SCG101能快速、持续降低HLA-A*02:01阳性且接受过至少两轮抗肿瘤治疗的晚期乙肝病毒相关肝癌患者的血清HBsAg水平，疾病控制率达到66%。

 

3.新适应症：

①诺华司库奇尤单抗（Cosentyx，可善挺）获欧盟批准用于儿童关节炎。

欧盟委员会批准诺华司库奇尤单抗（Cosentyx，可善挺）单药或联合甲氨蝶呤治疗6岁及以上、对常规治疗应答不足或不耐受的2种类型的幼年特发性关节炎(JIA)——附着点炎症相关的关节炎(ERA)及幼年型银屑病关节炎(JPsA)儿童患者。在一项III期临床JUNIPERA中，与安慰剂相比，司库奇尤单抗显著延后疾病发作时间；针对儿童患者的安全性结果与已知研究一致。

 

②吉利德CD19-CAR-T 疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）新适应症获欧盟批准。

吉利德旗下细胞治疗公司凯特制药开发的CD19-CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）获欧盟委员会（EC）批准新适应症，用于治疗三线或以上系统治疗后的复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）。一项Ⅱ期临床ZUMA-5（NCT03105336）数据显示，在R/R FL患者中（n=75），Yescarta的总缓解率（ORR）为91%，CR为77%。中位DoR为38.6个月，24个月仍有缓解的患者比例为56%。